> ## Content Index > Fetch the complete content index at: https://eponews.com/llms.txt > Use this file to discover other available public pages before exploring further. # 美国批准乙肝新药，长期服药的患者终于有了新的选择 - URL: https://eponews.com/fda-hibsago-hepatitis-b-functional-cure-2026/ - Published: 2026-10-22T20:45:45.000Z - Updated: 2026-10-22T20:45:45.000Z - Description: 美国食品药品监督管理局批准了一种全新的慢性乙肝治疗药物Hibsago。在关键临床试验中，约19%的患者在停止全部乙肝治疗半年后，仍保持病毒受到控制、乙肝表面抗原无法检出的状态。这是乙肝治疗的重要进展，但并不意味着病毒被彻底清除，更不意味着所有患者都可以停药。 - Author: 沈知远 - Tags: 健康, 科技, 乙肝, FDA, bepirovirsen, 葛兰素史克, 功能性治愈, 抗病毒治疗, 肝病, 医学研究, Hibsago 对于许多慢性乙型肝炎患者来说，治疗往往不是一个有明确终点的过程。 每天服药，定期抽血，检查肝功能和病毒载量。即使病毒已经多年无法通过常规血液检测发现，医生也未必建议停止治疗。 原因并不复杂：现有抗病毒药物能够有效抑制乙肝病毒复制，却通常无法彻底消除病毒在肝细胞内留下的遗传物质。一旦停药，病毒可能重新活跃，部分患者甚至会出现严重的肝炎反弹。 现在，一种新药正在改变这种局面。 10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准葛兰素史克（GSK）开发的Hibsago，通用名为bepirovirsen，用于治疗符合特定条件的成年慢性乙肝患者。 这是美国首个获批治疗慢性乙肝的反义寡核苷酸药物。 与传统抗病毒药物不同，Hibsago不仅试图压制病毒复制，还通过干扰病毒制造蛋白质所需的RNA，降低乙肝表面抗原水平，为人体免疫系统重新控制感染创造条件。 临床试验显示，一部分接受治疗的患者，最终能够在停止全部乙肝药物后，维持至少24周的病毒控制。 对一种长期以来主要依靠持续服药管理的疾病而言，这是值得重视的进展。 但它的意义需要谨慎解释。 19%的成功率意味着部分患者获得了新的停药可能，也意味着约五分之四的受试者没有达到这一严格的治疗终点。 ## 为什么乙肝患者常常需要长期服药？ 乙肝病毒与许多普通病毒不同。 它进入肝细胞后，可以形成一种被称为共价闭合环状DNA（cccDNA）的稳定遗传物质，并在细胞内长期存在。 这种结构相当于病毒保留的一份复制模板。 即使药物已经将血液中的病毒DNA降低到检测不到的水平，肝细胞内仍可能存在病毒重新活跃的基础。 目前广泛使用的恩替卡韦、替诺福韦等核苷（酸）类似物，主要通过抑制病毒复制来控制感染。 这些药物已经显著改善了慢性乙肝的治疗前景。 长期有效抑制病毒，可以降低肝硬化、肝功能失代偿和肝癌等严重并发症的风险。 对于许多患者而言，它们是安全、有效且经过长期临床验证的治疗选择。 但这些药物通常难以使乙肝表面抗原消失。 乙肝表面抗原（HBsAg）是病毒感染的重要标志之一。对正在接受长期抗病毒治疗的患者来说，即使病毒DNA已经受到抑制，HBsAg仍可能持续存在多年。 这也是乙肝研究人员长期追求另一种治疗目标的原因：不仅控制病毒复制，还要让表面抗原持续消失，并使患者在不继续服药的情况下保持稳定。 医学界通常将这种状态称为“功能性治愈”。 Hibsago的批准，使这一目标第一次通过一种反义寡核苷酸药物进入美国正式临床治疗。 ## 19%的患者获得“功能性治愈”，究竟意味着什么？ Hibsago的关键证据来自两项大型Ⅲ期临床试验：B-Well 1和B-Well 2。 两项研究在29个国家开展，纳入超过1800名慢性乙肝患者。 研究对象已经接受核苷（酸）类似物治疗，且基线乙肝表面抗原水平不超过每毫升3000国际单位。 研究人员将受试者随机分组，一组在原有抗病毒治疗基础上接受Hibsago，另一组接受安慰剂，并继续原有治疗。 Hibsago的给药疗程为24周。 完成注射后，患者仍需继续服用原有抗病毒药物至少24周。只有符合规定的病毒学和安全性条件，才可能进一步停药。 最终，研究人员观察患者在停止全部乙肝治疗后，是否仍能持续控制病毒。 结果显示： ### 乙肝新药Hibsago：Ⅲ期临床试验结果 B-Well 1与B-Well 2合并分析｜ 基线HBsAg ≤3000 IU/mL 19% Hibsago组达到功能性治愈终点 233／1220人 0% 安慰剂对照组达到相同终点 0／614人 Hibsago组 **19%** 安慰剂对照组 **0%** 功能性治愈终点：停止全部乙肝治疗至少24周后， HBV DNA持续不可检出，且HBsAg持续不可检出。 该结果不等于病毒从体内彻底消失。 数据来源：美国FDA、GSK 在治疗开始前表面抗原水平不超过1000 IU/mL的亚组中，达到功能性治愈终点的比例进一步提高到26%。 这表明，患者开始治疗时的表面抗原水平，可能与获得持续治疗应答的机会有关。 但26%并不意味着医生可以准确预测哪一位患者会成功。 它只是特定临床试验人群中的统计结果。 另一个值得区分的数字是24%。 FDA表示，接受Hibsago的患者中，约24%达到了可以停止原有抗病毒药物的规定条件；但在真正停药并继续观察24周后，最终达到功能性治愈终点的比例为19%。 前者是符合停药条件，后者才是停药后持续控制的结果。 这两个数字不能互换。 ## 功能性治愈，不等于彻底清除乙肝病毒 “治愈”是这次新药获批最容易引发误解的词。 在医学上，乙肝治疗至少存在三个不同层次的目标。 ### 乙肝治疗的三个不同概念 | 治疗状态 | 实际含义 | | ------ | ------------------------------------------------- | | 病毒学抑制 | 服药期间血液中的HBV DNA降至检测不到，但HBsAg可能仍为阳性，通常需要持续治疗 | | 功能性治愈 | 停药后持续检测不到HBsAg和HBV DNA，免疫系统能够在没有药物的情况下控制感染 | | 彻底清除病毒 | 消除具有复制能力的病毒遗传物质，包括肝细胞内的cccDNA；目前并非Hibsago已证明实现的目标 | *功能性治愈是具有临床意义的治疗目标，但不等于病毒所有遗传物质均已从肝脏中消失。* Hibsago实现的是第二种目标，而不是第三种。 即使乙肝表面抗原已经转阴，患者体内仍可能保留部分病毒遗传物质。 因此，功能性治愈并不意味着未来绝无病毒重新活跃的可能，也不能保证肝癌风险完全消失。 尤其是已经存在肝纤维化、其他肝癌风险因素或既往肝脏损伤的患者，即使获得功能性治愈，仍可能需要按照医生建议继续监测。 目前的临床证据能够支持的是：部分患者在停药半年后保持了良好的病毒学和血清学控制。 至于这种控制能够在五年、十年甚至更长时间内维持到什么程度，还需要长期随访。 同样，现有数据也不能直接证明Hibsago已经降低了多少肝癌发病率或死亡率。 这些属于更加长期的临床结局，需要更多研究来回答。 ## 谁可以使用这种新药？ 美国FDA批准的适应症有明确限制。 Hibsago并不是面向所有乙肝病毒感染者的通用治疗药物。 根据FDA正式批准文件，符合使用条件的患者必须是没有肝硬化的成年慢性乙肝患者，已经接受核苷（酸）类似物治疗至少六个月，血液中的HBV DNA受到抑制，并且乙肝表面抗原定量不超过3000 IU/mL。 表面抗原水平还需要通过FDA授权的检测方法确认。 ## Hibsago获批适应症：患者需要满足哪些条件？ - 年满18岁，确诊慢性乙型肝炎 - 没有肝硬化 - 已经接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗至少六个月 - HBV DNA已受到抑制 - 乙肝表面抗原定量（HBsAg）≤3000 IU/mL - 由医生评估肝功能、血小板、肾功能及其他安全风险，决定是否适合治疗 *以上为美国FDA批准适应症的核心条件，并非自行用药清单。具体禁忌症和监测要求应以完整药品说明书为准。* 这意味着，尚未接受抗病毒治疗的患者、表面抗原水平高于3000 IU/mL的患者，以及存在肝硬化的患者，都不能简单依据这次美国批准直接使用该药。 对于肝硬化患者，限制尤其重要。 这类患者本身可能存在较高的肝功能恶化风险，而Hibsago治疗过程中可能出现明显的肝酶升高。 美国批准的治疗方案也不是用Hibsago立即替换原有药物。 患者必须在既有抗病毒治疗基础上接受Hibsago注射，并继续服用原有药物至少24周。此后能否停药，还要依据规定的检测结果和安全性评估。 因此，对于目前服用恩替卡韦或替诺福韦、病毒控制良好的患者，最重要的问题不是能否立刻换药，而是自己是否属于可能从新疗法中获益、且能够安全接受治疗的人群。 ## 一种新的作用机制，为什么可能改变治疗方向？ Hibsago属于反义寡核苷酸药物。 这种药物利用一段经过设计的短核酸序列，识别并结合目标RNA，干扰其正常发挥作用。 对乙肝病毒而言，RNA是制造病毒蛋白及参与病毒复制过程的重要中间环节。 Hibsago通过减少相关RNA及病毒蛋白的产生，尤其是降低乙肝表面抗原水平，尝试改变慢性感染长期存在的状态。 ![研究人员在实验室进行核酸相关研究](https://images.openai.com/static-rsc-4/Z_qJEDBqGPjMmmXz1eSvelyJ-B3SrttUbsh-VXszSs0S32j4qzWk4Fc7G91Pay90eHB_wtqOR0M_74NGaWAKcnFen3jFPIE2E03RztcoM-LZBPg8MR_C_7dIxtHroumS8rue0aOT-7dfcJAsMMqGDiCyl8G-vR0Nw66cVfoQcd8?purpose=inline) 核酸药物研究资料图。Hibsago属于反义寡核苷酸疗法，通过靶向乙肝病毒相关RNA发挥作用。 为什么降低表面抗原如此重要？ 长期慢性乙肝感染可能使免疫系统难以有效控制病毒。 持续存在的病毒抗原，被认为与慢性感染中的免疫功能障碍有关。 研究人员希望，通过大幅降低病毒抗原水平，让患者自身免疫系统重新获得更持久的控制能力。 但这一机制不能被简化成“药物把免疫系统修好了”。 目前可以确认的是，Hibsago能够影响病毒RNA和蛋白表达，并在临床试验中提高功能性治愈终点的达成比例。 至于不同患者为何产生明显不同的治疗应答，以及如何进一步提高成功率，仍然是需要研究的问题。 这也解释了为什么医学界正在探索联合治疗策略。 未来，反义寡核苷酸药物可能与其他抗病毒、免疫调节或新型核酸疗法结合，争取让更多患者达到持续控制的目标。 但这些潜在组合不能因为Hibsago已经获批，就被视为同样获得临床验证。 ## 安全性：停药的希望，伴随着新的风险 Hibsago最需要认真审视的，并不是注射部位疼痛等常见不适，而是部分可能严重的药物不良反应。 FDA要求该药附带黑框警告，重点涉及治疗期间严重肝脏反应和血小板减少。 在临床研究中，部分患者出现显著的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，提示肝细胞损伤或炎症活动。 有些患者的ALT升高达到正常值上限的数十倍，部分病例还伴随胆红素升高。 与此同时，Hibsago可能导致血小板计数下降。 严重血小板减少可能增加出血风险，极端情况下危及生命。 FDA还警告该药可能引起肾功能恶化，以及血管炎等严重炎症和免疫相关不良反应。 ## Hibsago：主要安全风险与监测要求 | 风险 | 需要关注什么 | | ------- | -------------------------------- | | 肝脏炎症反应 | 治疗期间可能出现显著ALT升高，需频繁检查肝功能及胆红素 | | 血小板减少 | 可能发生严重甚至危及生命的血小板下降，治疗期间至少每周监测血小板 | | 肾功能变化 | 治疗前后监测肾功能，部分患者可能需要暂停或终止治疗 | | 免疫及炎症反应 | 可能出现血管炎、皮疹或其他严重免疫相关反应 | | 停药后肝炎反弹 | 停止原有抗病毒药物后，可能发生严重乙肝急性加重，需要长期随访 | *根据美国FDA安全性公告及GSK美国处方信息整理。风险发生率与严重程度因具体情况而异。* FDA要求，开始治疗前必须评估血小板水平。对于治疗前血小板计数低于100×10⁹/L的患者，Hibsago属于禁忌使用。 治疗期间至少每周检查血小板。 对于肝功能异常，也需要根据具体数值决定暂停给药、调整剂量或终止治疗。 如果患者完成Hibsago疗程后进一步停止原有抗病毒药物，FDA建议至少一年内进行频繁监测，以发现可能出现的严重肝炎反弹。 这些要求意味着，新药带来的治疗便利并不是没有代价。 现有口服抗病毒药物通常已有丰富的长期安全性数据，而Hibsago需要密集监测，部分患者还可能面临严重不良反应。 对于病毒长期稳定、耐受现有药物良好的患者，是否值得接受新疗法，需要结合个体风险与预期获益决定。 不能因为一种药物有机会实现功能性治愈，就认定它必然优于继续使用已经有效的治疗方案。 ## 为什么这项进展对亚洲尤其重要？ 乙肝是一种全球性疾病，但疾病负担分布并不均衡。 世界卫生组织估计，全球有超过2.5亿人生活在慢性乙肝感染状态中，乙肝及其相关肝病每年造成大量死亡。 西太平洋地区，包括中国及多个亚洲国家，是全球乙肝疾病负担较重的地区之一。 在一些亚洲社会，慢性乙肝感染还伴随着就业、婚姻、社会歧视和长期医疗费用等问题。 对这些患者而言，长期服药的影响并不只体现在药费上。 定期复查、疾病标签，以及对肝硬化和肝癌的长期担忧，都可能持续多年。 如果一种治疗能够让部分患者安全停止长期抗病毒药物，并保持稳定的病毒控制，它的价值就不只是减少每天服用的一片药。 它可能改变患者与疾病相处的方式。 但美国批准不等于中国或其他亚洲国家已经批准。 GSK表示，bepirovirsen已在日本和美国获批，并正在推进其他地区的监管申请。中国监管机构此前已给予相关研发项目突破性治疗药物及优先审评资格，但这并不等同于中国正式批准上市。 即使未来获得更多国家批准，药物价格、医保支付、表面抗原定量检测能力，以及患者能否获得必要的安全监测，也会决定有多少人真正能够使用它。 对于乙肝疾病负担较重、但基层医疗资源有限的地区，密集的肝功能和血小板监测可能成为推广障碍。 另一方面，乙肝公共卫生工作也不能因为新药出现而改变重点。 疫苗接种、孕妇筛查、母婴传播预防、早期诊断和现有抗病毒治疗，仍然是减少乙肝感染及相关死亡的重要手段。 一种能够帮助部分患者实现功能性治愈的药物，不能替代这些公共卫生措施。 ## 患者现在最需要知道的是什么？ 对已经长期服药的患者而言，这次FDA批准意味着医学界多了一种经过大型临床试验验证的治疗选择。 但它不是一份允许患者自行停药的通知。 尤其需要避免三种误解：乙肝病毒DNA检测不到，不代表已经治愈；表面抗原转阴，不代表病毒遗传物质完全消失；临床试验中约19%的成功率，也不意味着每个人都有同样的获益机会。 医生需要结合患者的HBsAg定量、HBV DNA、肝脏状况、既往治疗和安全性指标，评估新疗法是否合适。 对于没有达到新药适应症的患者，继续接受有效的标准抗病毒治疗，仍然具有明确的医学价值。 如果未来希望尝试新药，患者可以与肝病专科医生讨论治疗资格和风险，但不应为了符合条件而自行改变或停止原有药物。 ## 乙肝治疗终于开始追求“停药之后” 过去几十年，慢性乙肝治疗最重要的成就是把病毒长期压制下来。 这种进步已经改变了许多患者的预后。 Hibsago的获批，则标志着另一种治疗目标开始进入临床现实：在有限疗程结束后，让部分患者依靠自身免疫系统持续控制病毒。 从19%的功能性治愈率到真正普遍适用的治疗方法，医学界仍有很长的路要走。 研究人员需要找到更准确的预测指标，降低严重不良反应，提高不同患者群体的治疗成功率，并证明这些短期病毒学结果能够转化为长期健康收益。 对于目前仍然需要每天服药的绝大多数慢性乙肝患者，新药不会立即改变他们的治疗生活。 但它改变了一件重要的事。 长期以来，乙肝治疗的主要问题是如何让病毒一直保持沉默。 如今，医学界终于有了更充分的临床证据，开始回答另一个问题：能否让一部分患者在停止治疗之后，仍然不必重新与病毒作战？ Hibsago还没有彻底解决这个问题。 但它已经使这个目标不再只是实验室里的设想。